蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英语题目：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文版题头：内皮血细胞S-巯基化组学呈现构建素硫化橡胶在动脉功用中的关键做用 理论研究资料：人内皮神经元 组学工艺：S-巯基化淡化组

一、基本实验最后

01.内皮上皮细胞的S-巯基化修饰语

这篇文比效了3组匹配试样，转为了五个大的数据表格表格集。大的数据表格表格集1其中收录从无斑块的肠系膜冠状血栓中分刘海离的纯自然人内皮細胞和含斑块的颈冠状血栓溶合的纯自然人内皮細胞，契机制定血栓疾患中犹豫半胱氨酸代谢率削减而转变S-巯基化的靶标；大的数据表格表格集2其中收录静置或水射流剪截承载力下培植的人内皮細胞，极可能制定内源出现的H2Sn 的梦想；大的数据表格表格集3将内皮細胞放在剪截承载力下,以削减 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）描述，用稀释剂或缓凝 H 2 S n 供体SG1002处置，契机甄别可被外源产生H2Sn体现的半胱氨酸残基。在那些3个大的数据表格表格一起，共得185个较为常见蛋清被CSE衍生物的 H 2 S n 或外源适用的 H 2 S n 发出供体体现，基本相符编码序列屏幕上显示，带负自由电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸如此将近，特点是在−1、−2、−3和+1部位（图1）。

图1. 内皮受损细胞S -巯基化遮盖组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.整合资源素是被高S-巯基化的蛋清

对一切3个大概的数据集的巯基化球核蛋白酶采取丰度浅析，确实了2基本的 H 2 S n靶向治疗球核蛋白酶簇（即构建资源素介导的卫星表现进行和糖酵解）。基因组集丰度成绩图也签别了构建资源素受损生殖细胞膜核表面能完美能力的球核蛋白酶，成绩比较高的是构建资源素。进一部浅析发现了，构建资源素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化情况较高，在构建资源素β1和β3中检查到众多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微的结果否认在静态式的情况下养成的内皮受损生殖细胞膜核各类无斑块内皮受损生殖细胞膜核处现实存在高技术水平的S-巯基化，而在抗拉承载力下的受损生殖细胞膜核各类含有斑块试品中可以说根本放弃卫星表现（图2）。

图2 内皮β3整理素S-巯基化的交互探究（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3资源优化配置素的S-巯基化关键了大分子内二硫键、资源优化配置素的延展和性能

β3整和素内的S-巯基半胱氨酸残基固定于神经细胞外“饱含半胱氨酸”或I-EGF（整和素-皮层植物生长细胞因子）样构成域3和4（Cys529、532、534、593、601），各种调接配体人格魅力的有性杂交构成域（Cys39、42、49、52），这两位构成域都带有确定β3整和素警报传输的二硫键。质谱結果表面，H2Sn 有着下，Cys39、42、49、52及593有所为含有, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601再降，表面在 H 2 S n 应该使β3整和素的构象和性能发生改变（图3）。

图3 S-巯基化对β3整和素产甲烷的的影响 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3资源整合素按照RhoA依赖性制度控制内皮细胞膜的机械装备转导力

β3优化组合素构象的更改会危害内皮血体组织细胞对血液推测力刺击的表现，如内皮血体组织细胞在血液方位上的二次分布。进一点钻研发现了S-巯基化对β3优化组合素-Gα13-RhoA轴的危害，如果β3优化组合素与Gα13的通过与RhoA的减缓想关，而RhoA的减缓而言自动化感测器和积极地响应分子运动的血体组织细胞资产重组是必切不可少的（图4）。

图4 CSE欠缺和塑炼氢关联的磺胺塑炼合物填充公开化皮细胞系RhoA (ras同源氏族成员英文A)激活开通和机械设备制造调节器的影向

05.β3转型素S-巯基化上下调整出血诱导型的淋巴管舒张和血压高

物理感应灯和物理转导的缺点引起血栓舒张遭到破坏。敲除CSE的内皮组织行为见血液流动引发的血栓发展功效心理障碍，这与β1或β3聚合素恰恰能阻隔相应相拟，进行给药SG1002有没有效恢复原状小鼠肠系膜血官血栓特别敏物质性。接下面来，小说作者评价指标了 H 2 S n保持化学物质MSM对12名内皮功效功效心理障碍求美者血液流动引发的血栓发展的关系。在承受MSM的受试者中，血液流动引发的发展凸显提高，MSM诞生的 H 2 S n靶向药物β3聚合素的意识进行数据监测其在循坏组织中的S-巯基化有表明（图5）。

图5 补冲塑炼氢对人体人体血液引发的毛细血管舒张的引响

二、个人心得体会

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化绘制蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱工作小结

在这项研究中，作者通过S-巯基化淡化组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

决定性文献资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877