肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的包括型，指的是16碳脂肪多酸顺利通过硫酯键与半胱氨酸巯基接，最后的影响球营养素的机构、产品定位、保持稳定量分析、成长、输送或者调节器膜感觉、亚铁离子管道等病症内分泌系统的时候的作用。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日贵阳大专癌肿专科医院徐波团对和清华大专肖有时候团对在Molecular Cancer自媒体（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱菌物出具了棕榈酰化突显胆固醇质组学的技术安全服务，动力小说拜谱生物查到ZDHHC20干预的FASN上的根本性突显位点，对一体化深入分析科研成果有着画龙点晴的用处。

文章内容标题：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

刊物：Molecular Cancer

202历经四年印象因素：IF=27.7

发过时间段：2024年12月

用户厂家：重庆大学肿瘤医院

实验素材：小鼠HCC组织

科研网站内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提供数据技术水平：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模式，图

图1 原则关心图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

选择HCC中对比分析表达方法ZDHHC并明确其对HCC的会影响

在来探寻HCC的原子逻辑中，探索销售团队图片致力于ZDHHC家族式成員的功能，很是ZDHHC20。先要，在对HPA和TCGA数据表格库的开展调研具体分析，探索员出现ZDHHC20在HCC中高表答，并与他劣质继发性相关的。要为进三步来探寻这样物理现象，销售团队图片勾勒了ZDHHC20敲除小鼠对沙盘模型，并关察到在DEN和DEN+CCl4促进的HCC对沙盘模型中，ZDHHC20敲除差异性大大缩短了肝良性恶性肺部肿瘤的时有出现率、缩短了良性恶性肺部肿瘤结节需求量，并减减少了良性恶性肺部肿瘤结节长度，于是表明了ZDHHC20在HCC时有的发生的发展中的重点功能。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在物理引导的HCC实体模型中引发的肾脏肿癌较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

了解ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化掩盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20什么是基因敲除后棕榈酰化蛋清组调整的性能注脚。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核验ZDHHC20与FASN的双方用途和棕榈酰化内在联系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，运用免疫神经元共积淀-酰基-怪物素交换（IP-ABE）步骤判断到FASN在HCC神经元中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转出酶ZDHHC20与FASN上下级能力并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 能够 LC-MS技艺，学习公司在HCC小鼠结构中检则到FASN的棕榈酰化位点，发现了半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化特殊降底。进的一步的蛋清质-蛋清质无缝对接阐述根本了ZDHHC20与FASN主动之间的马上主动效果。为重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在差异外来物种中间距传统，或者直接或隐性突然变化这个位点会产生FASN的棕榈酰化表现特殊降底。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依耐于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探讨FASN棕榈酰化对蛋清管控的工作目的意义

为研发ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的系统积极意义，研发团队合作顺利通过2-溴棕榈酸（2-BP）治疗神经元，遇到FASN的棕榈酰化和球蛋白质质质关卡相关性有效降底。泛素-球蛋白质质质酶体方式是FASN的重点分解方式，而2-BP外露相关性新增了FASN的泛素化分解。ZDHHC20过展示方法相关性新增了FASN的球蛋白质质质关卡，而温柔则有效降底其关卡，直接敲低ZDHHC20有效降底了FASN球蛋白质质质维持性，即过展示方法则新增其维持性。这么多没想到认为ZDHHC20依赖于的FASN棕榈酰化两者之间泛素化绘制在HCC中现实存在竞争者感情。

图6 FASN的棕榈酰化二者泛素化淡化相竟争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 要为探索ZDHHC20对FASN血清分解塑料的导致，探索项目团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌症膜，察觉ZDHHC20能能调节了SNX8或TRIM28与FASN的综合。实验操作屏幕上显示，棕榈酰化能能调节剂2-BP加强了FASN的分解塑料，而ZDHHC20的过描述能能调节了该的过程。TRIM28的过描述则加入了FASN的泛素化分解塑料。所以，ZDHHC20介导的FASN血清棕榈酰化呈现能能市场竞争性能能调节SNX8-TRIM28复合材料物与FASN血清的互不反应，因此大幅度降低FASN血清的分解塑料，有助于肝癌的进行和成长。

图7 ZDHHC20利用与FASN和SNX8-TRIM28黏结体直接的能够 目的竞争者来改善FASN血清的稳定的性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认可FASN棕榈酰化位点突变率对肝癌危害

后来，理论研究专业团体探究性了FASN球核蛋白酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化淡化对其不稳可靠性的反应。你看到将这2个位点基因突变为丝氨酸可减低FASN球核蛋白酶的不稳可靠性，增強其泛素化溶解，并减低肝癌神经细胞的繁殖业务能力。还有就是，人肝癌结构安排中ZDHHC20和FASN球核蛋白酶的表答水平面远远超出顺利结构安排，取决于ZDHHC20-FASN轴在肝癌的发生快速发展中起着关键的效应，ZDHHC20用于为肝癌手术治疗的暗藏靶点。

图8 恰恰能阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN吸附并促使肉瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱菌物为作者提高半胱氨酸-S棕榈酰化遮盖蛋清质组学功能，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化反应物抹除成表达，拜谱生物工程可供给品牌较全面、方法模式最完善的氧化反应物抹除成表达好产品品牌，具有棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total氧化物修复、矿酸巯基，机械助力一连串拜谱生物小文章刊登。之中棕榈酰化表达球高蛋白组不是我司首批进入中国、国产唯一性成长商务化的新一轮优势品牌，积聚了丰富多彩的该项目相关经验，变现了在区别的鱼类、区别的模形、区别的结构中的高效益查出，棕榈酰化突显位点平均水平验出量大约20000+，高达已超出40000+。欢迎大家咨询！

参考价值文献：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5