胆固醇质S-棕榈酰化是一种种长见的当地翻译后装饰语，它延长了胆固醇质的疏水，在的调节胆固醇质装运、wifi定位和系统缴活管理方面引领侧重点要功用。棕榈酰化依据不保持稳定的硫酯键将棕榈酸酯与胆固醇质的指定半胱氨酸残基（Cys）侧链进行结合在一起了，类似这个装饰语由一款型喻为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转至酶的酶催化反应的，这个酶包含有标准性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC胆固醇家庭会员参于所有人体生理和病理报告过程中，如咖啡色素沉积瘤、多囊肾病等，但在肾氯纶化发现发展方向中的功用并不厘清。 2025年11月4日长沙 医科二本大学惠州市民医阮王琪销售团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上收录了一篇“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的研发一篇文章，科学研究性了核苷酸质棕榈酰化在肾纤维板素板化中的的功效还有隐藏策略。从不可逆性上讲，ZDHHC18催化反应了HRAS的棕榈酰化，这对其更换到质膜和其次的启用至关关键性。HRAS棕榈酰化提高了MEK/ERK的在下游磷酸性反应，齐头并进那步启用了RREB1，提高了SMAD与Snai1顺式改善区的构建。研发结杲呈现，ZDHHC18在肾纤维板素板化中起着至关关键性的的功效，并成对战肾纤维板素板化提供数据了隐藏的中药治疗靶点。

实验网站内容

1.ZDHHC18在CKD人群化学纤维化肾脏中调整

在慢性的肾脏疫情（CKD）人群的显微激光切肾脏范本中在线检测到ZDHHC18的表现爱。和非钎维化肾集体化相比较，CKD范本展示出激烈的间质钎维化和肾小管直接损伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）固色介绍信了这点儿（图1，A-D）。免疫检测集体化电化学展示，ZDHHC18在非肾钎维化集体化中的表现爱非常小，但在钎维化肾脏中含激烈的固色，主要是在扩充的近端小分液漏斗，小管口衬偏平薄的上皮，没刷状周围（图1，A和B）。线性网络回歸深入分析展示，ZDHHC18表现爱与α-SMA和正弦波形淀粉酶情况呈强正关于（图1，J和K），呈现ZDHHC18在肾钎维化中起侧重要的功效。

图1 ZDHHC18在CKD患病者肾脏中的抒发相关系数增多

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮细胞膜（TEC）炎症因子聊天异常Zdhhc18可以抑制肾人造纤维化

Zdhhc18经济条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）生于时如果没有一切显然的系统异常，呈现TEC中Zdhhc18的特男人异常不是以至于小鼠的表型转变 。初始化失败UUO的经济条件下（图2A），Zdhhc18敲除有明显的调理了肾脏姿态并避免了肾小管神经受损，如H&E上色如图是（图2 B-C）。与假对比组相比较，受UUO直接影响的小鼠主要表现出显然的肿瘤组织外基本材料（ECM）积累，但Zdhhc18的小管特男人异常拉低了肾脏的神经受损度（图2 B和D）。最后，UUO上浮了α-SMA+肌成玻璃玻璃黏胶纤维素肿瘤组织的间质积累，但Zdhhc18敲除有明显的拉低了α-SAM+肌成肿瘤组织的上浮（图2 B和E）。天然免疫荧光解析表现，UUO引导了区域内皮间充质还原成（EMT），如基低膜上残余物的TEC甚至上皮肿瘤组织标志物E-cadherin和间充质肿瘤组织标志物Vimentin的共把你想理解出来如图是。虽然，Zdhhc18敲除减弱了这一种区域EMT进度（图2 F）。理论研究出现Zdhhc18敲除拉低了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的把你想理解出来，并削减了间质α-SMA+肌成玻璃玻璃黏胶纤维素肿瘤组织的个数（图2 H）。真菌感染避免合成玻璃玻璃黏胶纤维素肿瘤组织滋养削减共同参与以至于Zdhhc18敲除小鼠肾脏玻璃玻璃黏胶纤维素化避免。

图2 TEC特喜欢的人Zdhhc18较弱调控UUO帮助的小鼠肾黏胶纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18掌控HRAS的棕榈酰化和膜定位手机

对物种进化ZDHHC18/HRAS做了分子结构对接的养成机，以选定双方意义的标准。养成机成果揭示，ZDHHC18与HRAS之間的根据能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能够 与三种方法内型的RAS根据，但就有HRAS在ZDHHC18的促使下发文件生棕榈酰化发生反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18推动了HRAS的棕榈酰化，至少ZDHHC18的调涨涨幅最底（图3C）。一些数据源揭示，肾玻纤化步骤中HRAS棕榈酰化的促使剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不影向到HRAS的展现平行，但真实削减了了UUO和FA诱骗模型工具中HRAS的棕榈酰化平行（图3，D和E）。在HK-2血血细胞系中，酰基动物素交换实验设计揭示，敲除ZDHHC18或能够2-BP抑制作用ZDHHC18活性酶类能够 可以减少TGFβ1影向血血细胞系中HRAS的棕榈酰化，而不影向到HRAS的展现平行（图3，F和G）。用siRNA缄默ZDHHC18为显著削减了了HRAS在HK-2血血细胞系中的膜产品位置定位（图3H-I）。设计揭示，即便棕榈酰化不影向到HRAS的展现，但它真实影向到了HRAS的膜产品位置定位。

图3 ZDHHC18调高的HRAS棕榈酰化干扰其膜分析

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18进行HRAS的棕榈酰化促进会一部分EMT

进的一次分析反映，在FA和UUO 近视手术帮助的肾钎维化建模 中，HRAS的棕榈酰化级别正在逐步提升（图4，A和B）。因为进的一次阐发这逻辑，从Hras敲除小鼠和过表现的纯天然型HRAS（HrasWT）、C181S突然变动率率体HRAS（HrasC181S）和C184S突然变动率率体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮血細胞（PTEC）（图4，C和D）。又刺激的是，.我发现TGF-β1增添了HRAS的棕榈酰化。除此以外，HRAS中的C181S和C184S突然变动率率可以说压根消灭了HRAS棕榈酰化（图4E），并检查到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的突然变动率率消灭了TGFβ1帮助的价值形式变动（图4F）。除了有TGF-β1帮助的上皮血細胞logo物表现上涨外，HRAS棕榈酰化位点突然变动率率还抑制性了间充质血細胞logo物的调整（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中14个上皮血細胞logo物的上涨和ZDHHC18过表现引致的间充质血細胞logo物调整被消灭（图4，H和I）。一些数据源反映，TGF-β1帮助的区域EMT要有HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依耐的策略有助于肾钎维化。

图4 ZDHHC18用监测HRAS棕榈酰化利于位置EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人总结

本研究方案论述了ZDHHC18能够催化氧化HRAS棕榈酰化在肾化学黏胶人造食物玻璃纤维化中的重中之重帮助。敲除Zdhhc18可仰制肾化学黏胶人造食物玻璃纤维化守护进程，经过表达方式则日趋严重化学黏胶人造食物玻璃纤维化。最后，HRAS棕榈酰化位点的变异可清理其促化学黏胶人造食物玻璃纤维化反应。等看到为肾化学黏胶人造食物玻璃纤维化的治愈提供数据了新的风险靶点。

ZDHH18在自我调节HRas棕榈酰化有利于肾黏胶纤维化成用玩法图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品设备设备常用面、技术水平制度最完善的被氧化回归遮盖类型产品设备设备，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total阳极氧化完美重现、游离于巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化绘制淀粉酶质组而我司第一家退出、我们国家仅有的非常成熟工商品化的新一轮独特的商品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

对比文献资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.