长泡面性乙状乙状乙状乙状结肠炎（UC）是一种种以乙状乙状乙状乙状结肠口腔粘膜长泡面和慢牲细菌感染为共同点的急病。过去的免疫性克制和免疫抑制医疗对有些人功能不佳，而是它没办法会有利于口腔粘膜的修复。口腔粘膜的修复是医疗UC的的关键总体目标，与降底高合并症、医保住院概率和小手术认知率融洽相关联。调查表明，UC感染率率存在着宝宝血型之间的关系，男士过于中国女性，且临床表现与雌缴素的水平相关联。雌缴素蛋白激酶β（ERβ）在乙状乙状乙状乙状结肠结构中占主耍做用，其刺激可促进节肢动物对模型中的乙状乙状乙状乙状结肠炎，但其在口腔粘膜的修复中关键的做用策略尚不确切。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、排泄组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、产生组学技术服务。

因为子标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文版网站标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

的影响细胞：14.7

公布日期：2025年1月

客人公司的：中国药科大学

研发装修材料：人、小鼠结肠组织

拜谱可以提供技术工艺：转录组学、代谢组学

设计总体目标：

分析报告

ERβ激活开通层面与UC自身口腔粘膜长好呈正相应

的研究发现了UC患有中，ESR2（ERβ识别码什么是什么是基因）和Caveolin-1（ERβ靶什么是什么是基因）的展现与胃粘膜伤口的修复涉及到的要素（TFF3、EGF和occludin）的展现呈正涉及到的（图1 A-D）。DSS引导的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的展现也有效大幅度降低，与UC患有的结局显示不符（图1 H-K）。结局显示显示，ERβ修改密码卡与UC患有和小肠炎小鼠的胃粘膜伤口的修复相互之间涉及到的，系统提示修改密码卡ERb有可能促进会UC患有的胃粘膜伤口的修复。

图1. 小肠上皮神经细胞中ERβ表答与UC患有和小肠炎小鼠口腔粘膜俞合相互的各种相关系数

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码可促使UC小鼠的小肠胃粘膜结疤

在DSS介导的小肠炎小鼠三维模型中，享有ERb心潮澎湃剂DPN和LIQ行可行有效降低小肠缩减、重大疾病营销活动指数公式（DAI）评价标准表和病理学评价标准表（图2 A-E）。DPN和LIQ还能重要有效降低粘膜拉伤指数公式，以及糜烂评价标准表和FITC-dextran肠质感性，并快速糜烂伤口长好长好（图2 F-H）。DPN和LIQ重要调涨了粘膜长好成分的表述，时候仅对髓过氧化反应物酶（MPO）几丁质酶和促炎肿瘤细胞成分的表述引发轻治理和改善用处（图2 I、J）。

图2. ERβ激发推动了DSS促进的直肠炎小鼠的直肠和粘膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状乙状结肠活检碰伤小鼠休内调查出现 ，DPN和LIQ重要加速了小鼠口腔粘膜活检伤疤消退的消退（图3 C、D）。Ep-CAM着色进这一步查证，LIQ和DPN重要就缩短了活检伤疤消退横横截面的大小（图3 E、F）。毕竟证实，ERb缴活可就直接加速UC小鼠的乙状乙状结肠口腔粘膜消退。

图3.ERβ解锁促使了活检帮助的直肠损坏小鼠的直肠和粘膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活经过降速黏着斑转换成推进小肠上皮生殖细胞迁徙和伤疤伤口修复

为着论述ERβ激发对小肠上皮上皮生殖细胞膜手术患处发炎修复的身体之外调节作用，实现了刮花试验。结论表示，DPN和LIQ强势推进了NCM460和HT-29上皮生殖细胞膜的手术患处发炎修复（图4 A、B）,完成提高上皮生殖细胞膜迁入得以分裂繁殖来推进手术患处发炎修复（图4 C-F）。DPN强势延长了主角黏附的拆卸庭外和解聚时间间隔，并提高了FAK的激发（图4 G-J）。

图4. ERβ修改密码推动乙状结肠上皮癌受损细胞的附着转移、癌受损细胞转入和创面消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 用FAK特情人缓和剂PF-573228或siFAK就能够减退DPN对主视角吸附运转回笼、内部移动及刀口处痊愈的力促的作用（图5 A-F）。与此同时归结，ERβ激活码借助加快和提升FAK介导的主视角吸附运转回笼来力促小肠上皮内部的移动和刀口处痊愈，而是不借助力促内部繁衍。这一个缘由为开发管理鉴于ERβ的新治疗法出具了非常重要的认识论遵循原则。

图5. ERβ产甲烷可按照迅速局灶吸咐日常运转有利于促进乙状结肠上皮上皮细胞迁徙和伤口发炎长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激利用改善自噬加快乙状结肠上皮组织黏着斑切换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ修改密码增強了断肠上皮神经元中的自噬，并进行带动自噬身形成来修改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码完成抑制性支链核苷酸运送催进直肠上皮内部自噬

通过产生组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ解锁可以通过再降LAT1的表达出来来可抑制直肠上皮体细胞中的支链安基酸装运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠创口长好

科研经由ERβ什么是基因敲除（ERβ−/−）小鼠模板，试论了ERβ丢失对直肠炎小鼠结膜长好的后果和其系统。毕竟取决于，ERβ高兴剂DPN可提高网站结膜长好，但此疗效在ERβ丢失小鼠中消失了。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联手诊治直肠炎小鼠，毕竟展示俩者推进的作用取得，降慢性宫颈炎症评分标准，提高网站结膜长好，的同时上浮长好有关的成分，变动慢性宫颈炎症成分（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠手术伤口伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

篇文章工作小结

科研感觉，ERβ启用状态与UC人群的粘膜的修复呈正相应。在DSS诱发的小鼠直肠炎仿真模型中，ERβ启用经过抑制作用支链碳水化合物运输，引发直肠上皮内部自噬，转而启用黏着斑激酶（FAK），有利于黏着斑内容更新和内部转至，之后提高粘膜的修复。显然，ERβ冲动剂与5-ASA合力采用，强势增强学习了对直肠炎的治療作用（图9）。这部分导致表达，ERβ在UC治療中具备至关重要的意向适用币值。

图9 .雌的激素多巴胺受体β增强溃烂性小肠炎和粘膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、排泄组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考使用医学文献：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.