肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和屎尿枯草芽孢杆菌工程检测工程消化吸收组学和胃肠枯草芽孢杆菌工程检测工程组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物发酵制品AAA产生与我们身体脂肪的光于

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微怪物涉及基础代谢物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 枯草芽孢杆菌学AAA代谢转化与人脂肪细胞堆放密切相关

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向疗法可以使肠胃

接下去来工作事实证明内服的摄入4HPAA、3HPP和4HPP可较为严重调控碳水化合物推积、下降小鼠增重增大，且4HPAA可减少碳水化合物公司细胞肥大和肝碳水化合物转性，小说作者进这一步查验4HPAA和3HPP靶向药物可以使肠胃公司。考虑到查验以下分解代谢物能否会提升可以使肠胃微生态学组以提高其抗身体肥胖疗效，对小鼠展开了之日起 7 天的改善工作，探测因此的微生态学组。的可是展现，无论是否饭食习惯起居起居（正常情况情况饭食习惯起居起居或HFD）是怎样的，在4HPAA或3HPP改善左右侧都未显然的微生态学组不同之处（图2a）。值得买注意事项的是，整个HFD服务的小鼠的微生态学组主成同类，但在HFD服务和正常情况情况饭食习惯起居起居服务的小鼠中查看到非常大的不同之处（图2b），以下的可是显示，饭食习惯起居起居是印象可以使肠胃微生态学组主成的其主要原则，而分次的4HPAA、3HPP或4HPP的印象非常小。

图2 4HPAA和3HPP独特于微菌物组怎样预防过于肥胖

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA哺育缓和慢性病炎症病变

考虑到知道4HPAA怎么在胃肠管中展现用处以应对高蛋白质质，创作者相比了HFD饲养的小鼠胃肠管机构转录组。RNA测序（RNA-seq）界面显示信息直肠机构有4二个上涨和64个下降的转录本，度数转化不低于2倍（图3a）。什么是人类基因组遗传集聚集分享表面参与者脂质消化吸附的经由，比如单羧酸可分解的消化吸附、蛋白质质酸可分解的消化吸附、甘油三酯消化吸附、蛋白质质酸消化吸附和脂质防氧化，都收到抑制的功效（图3b）。在脂质吸附和消化吸附中起用处的2个什么是人类基因组遗传的转录，比如Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用过4HPAA办理的HFD饲养小鼠的直肠中减低。什么是人类基因组遗传集聚集分享还界面显示信息B内部介导的反映和手机卫星信号除极加强（图3b），可以说所有的上涨的什么是人类基因组遗传都被出现 商品代码免役球蛋白质或B内部手机卫星信号要素。机构方面的问题学进一个步骤手机验证4HPAA诊疗的HFD饲养小鼠展现出上皮完全性改进和真菌感染减低（图3 c-d）。

图3 4HPAA控制可增多小肠上皮的慢牲感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

工作小结

消化道微怪物组与腹型高脂肪者的疾病症状进况频繁有关于，人们和啮齿甲壳动物的研发都证件了这一定。消化道微怪物将会根据其分解产生影响力腹型高脂肪者的發展和进况。微怪物分解产海洋生物的遗传变异性将会因几大类群、种类以至于菌株而异，这释义了各种不同序列中微怪物组与腹型高脂肪者之前不不对的微信关联。

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Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5