科研认为PKM2更具自立于其典范甲苯酸激酶渗透性的得癌性能，它是调接表观遗传表达方法的血清激酶。既使，PKM2算作其中一种组血清激酶，其调接三阴乳腺癌癌（TNBC）改变的相关表观遗传的转录缘由尚不清晰。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱海洋生物为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。

英语怎么说版头：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发表文章時间：2025.3.10

作著企事业单位：南京大学

组学技术工艺：转录组、蛋清互作组（拜谱生物提供）

理论研究用料：细胞

钻研路线地图：

01/科研结论

NONO可以直接与TNBC神经元中的核PKM2彼此功用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用血清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱毕竟(Top 30)

图1：NONO立即与核PKM2之间用

PKM2把你想表达出来与TNBC受损细胞转出涉及到的

IHC剖析意味着，与邻边的顺利企业优于，人类历史TNBC企业中的PKM2理解特别更多(图2A-C)。PKM2的理解沉睡同质性阻挡了細胞增值，克制了集落确立能力素质(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌整治（FVB历史背景）韵达过AAV将PKM2理解敲低，PKM2的变动同质性克制了肺部肿瘤出现(图2H-K)。为此，根据身体外敲低进行实验和人体内小动物探索后果意味着，PKM2相对 TNBC出现和转到至关主要。

图2：PKM2表达出来在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低促使了TNBC细胞核转回

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC癌细胞中的要素转录靶标

为了能让选择NONO/PKM2软型物的潜在的转录靶标。借助在MDA-MB-231神经元中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq然而的整合阐述，探析得知NONO敲低后地域差异表现的DNADEG（451/999）中，近就不也遭遇PKM2的设定(图3A)。阐述认为，这一些DNA进行设定神经元运动健身，吸咐，迁入和另一微生物全过程(图3B)，SERPINE1（识别码PAI-1淀粉酶）是NONO或PKM2表现敲低后再降最可观的DNA(图3C)。NONO敲低相关影响了SERPINE1在转录和淀粉酶质水平方向(图3D-E)，PAI-1的过表现在较大程度上上补救了NONO耗竭的神经元中影响的繁殖、迁入和侵蚀程度(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的主要转录靶标

02、稿件个人总结

学习队伍利用率微生物素链接酶的相临标示系统（BioID2），出现转录成分NONO与癌細胞核结构内的甲苯酸激酶PKM2组合并会相护效果。PKM2不只有的是种癌細胞核分解促使酶，还会转位至癌細胞核结构中发挥出来球血清酶激酶效果，促使H3T11ph发生了。进那步的内部外研究发现，PKM2介导的H3T11ph突显信任于NONO，并与PKM2简单调节的乙酰转变酶TIP60介导的组球血清酶H3K27ac突显联合效果，提高丝氨酸球血清酶酶抑制性剂SERPINE1基因组的转录，而可以淡化TNBC的转变（图4）。

图4：NONO和PKM2完美的功效促使TNBC传递模式，图

03、拜谱总结ppt

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物制品为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、基础代谢组学各类几组学聯合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参照论文论文参考文献：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5