多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房增生癌肺部肿瘤细胞中的 B7-H4 可以淡化肺部肿瘤最新动态

小编开发了种原位乳线癌肿癌内部核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 内部核疫苗注射到野生植物型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 通病更为明显仰制了天然免疫性功用常见的小鼠的肿癌的生长（图1 a-b），与 WT 肿癌比起来，在 B7-H4-KO 肿癌中测量到更好地的肿癌浸润性 CD8+ T 内部核，TNF-α 诞生曾加（图1c）；最后，B7-H4-KO 肿癌组织开展含有更好地的干内部核样 TCF-1+CD8+T 内部核和越来越少的耗竭 TOX+CD8+ T 内部核（图 1 d-g）。许多数据文件是因为内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌癌中体现了天然免疫性仰设计用。

图1 乳腺炎癌神经细胞中的 B7-H4 利于肺部肿瘤进步（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可可以防止其溶酶体光降解

PTM 调淀粉酶质增强性和亚上皮上皮受损细胞追踪定位。实现药理学学恰恰能阻隔人乳线癌 MDA-MB-468 癌上皮上皮受损细胞中各种类的 PTM 来进行了建立，知道棕榈酰化阻止剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）有明显较低了 B7-H4 淀粉酶平行（图2a）。与之反而的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的阻止剂），可提高B7-H4 淀粉酶的提升（图2 b-f）。由此，棕榈酰化行增强多样小鼠与人乳线癌癌上皮上皮受损细胞中的 B7-H4 淀粉酶描述。还，实现使用溶酶体阻止剂或溶酶体消化吸收酶阻止剂，可解救2-BP出现的B7-H4吸附（图2 k-m），说明怎么写B7-H4 实现棕榈酰化受到溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受到损害肺部肿瘤天然免疫

施用质谱 （MS） 检则 B7-H4 的棕榈酰化，感觉棕榈酰基为于 Cys130 残基上，位点突变率（C130A）有明显拉低了其棕榈酰化情况（图3a）。与WT想必，C130A B7-H4不易受到2-BP引发的球营养素吸附，就说明C130 的棕榈酰化面对确保 B7-H4 稳定的性至关关键性（图3 b-c）。 进十步采用mRNA把你想表达出来出、菌物素交换法（ABE）、免疫抗体共凝固（CO-IP）、过把你想表达出来出或shRNA敲低等方式（图3 d-i），确定好ZDHHC3是 B7-H4 的重要棕榈酰基移动酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部良性肿癌实体模型中，肺部良性肿癌生张亦缓解（图3 j-k），肺部良性肿癌侵及性 CD8+ T 癌人体组织组织的用户和比重都有一定的增高，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 癌人体组织组织横向身高，与 TCF-1+TOX-CD8+ 干癌人体组织组织样 T 癌人体组织组织的增高（图3 l-q），认为 ZDHHC3 不稳定性 B7-H4 并介导 T 癌人体组织组织控制，为了可以肺部良性肿癌突破。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而影响肺部肿瘤免疫抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

好的文章总结ppt

PTM 会危害蛋清酶质的性能特点，使给定蛋清酶质够对癌症细胞核其内在和外源促使做能力顺应。棕榈酰化在各种小鼠人与甲状腺癌癌症细胞核中其中一种差异化的的 PTM，可为了确保蛋清酶的稳相关性高可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒接其在溶酶体的化学降解塑料，此制度化作为这两种靶点医治原则：第1 种是靶点医治癌症 ZDHHC3 以避免 B7-H4 棕榈酰化，最后伤害 B7-H4 蛋清酶的稳相关性高可靠性；第二步种选定 是靶点医治溶酶体，造成 B7-H4 化学降解塑料加速度，最后医治 B7-H4 表达出癌症的提高。

拜谱工作小结

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分类文章：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.