在肝癌（HCC）实验中，高过剩脂肪细胞酸（SFA）饮食营养如此力促HCC再次发生进展的氧分子制度化还不可预知。传统文化实验多集结于新陈代谢失衡与发炎信号通路，缺乏性对血清译为后掩盖再次时中用处的深入到详细分析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了球脂肪酸组学和棕榈酰化呈现组学技术服务。

英语宝贝标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文版宝贝标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

企业客户的单位：中南大学湘雅二医院

科学研究的材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱提拱科技：蛋白酶质组学、棕榈酰化修饰语组学

方法自驾线路：

学习結果

ZDHHC12是PA诱惑HCC的关键因素细胞

孟德尔随机数化（MR）定量分析断定SFA摄入量同质性加入HCC发病率危害性（图1b-c）。转录组测序相对较高红肉食物习惯与日常食物习惯HCC患病者样例，发觉ZDHHC12展示调涨相对比较同质性（图1h）。人体外實驗发现，PA可利于HCC受损细胞分裂繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则同质性可以抑制PA的促癌调节作用（图1m-o）。ZDHHC12dna敲除小鼠在高PA食物习惯下肝癌会发生比较突出削弱（图1t-u），断定ZDHHC12是PA驱程HCC新进展的重点材质。

图1 ZDHHC12在PA造成的HCC中起主要帮助

PA-SMARCA4轴解锁ZDHHC12表现

基本功能科学试验表述，SMARCA4可搭配ZDHHC12打火子并更改密码其转录（图2k-r），且双方在各种各样恶性肿瘤中表达爱呈正涉及到（图2j）。除此之外，PA在Wnt预警通道更改密码在下游转录成分SP5，因而上涨SMARCA4。

图2 PA依据SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的首要用处底物

核脂肪酸组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12催进HCC的上中游方面

C244位点棕榈酰化淡化的特情人效验

棕榈酰化遮盖组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化剂的作用Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化限制HDAC8溶酶体挥发路经

实验所意味着，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减低HDAC8与HSC70的融合（图5n），然而控制其溶酶体路线吸附。在ZDHHC12敲低背景图片下，HDAC8 Cys244突然变化体与也是型HDAC8的增强性无差异化（图5h-i），意味着棕榈酰化遮盖是其逃避责任吸附的至关重要。这一项发现揭露了血清质棕榈酰化调整血清增强性的新共识机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化借助溶酶体渠道减缓其吸附

HDAC8靶向药物调控剂的制疗潜力股评估报告格式

的使用选用性控溶液剂PCI-34051操作可不错控制HDAC8中游有害通道，并在高PA餐饮的CDX和PDX沙盘模型有效的控制淋巴肿瘤出现（图6a-h）。显性基因学进行实验进十步屏幕上显示，Hdac8敲除可全部阻挡高PA餐饮的促瘤相应（图6m-o），且没受ZDHHC12感觉损害。等等最终明确化HDAC8是介入高PA餐饮重要性HCC的有效的靶点。

图6 靶向药物HDAC8已经是高PA饭食因起的HCC的一种生活疗法的选择

文章内容总结

本探究机系统蕴含了从PA供给量到HCC时有发生的分子式信号通路：PA确认Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上涨ZDHHC12，交给崔化HDAC8 C244位点棕榈酰化，减缓其与HSC70紧密联系和溶酶体降解塑料，因而明显增强HDAC8的平衡性并有助于肝癌进行。该做工作不光深化体制改革了对起居-产生-表观显性基因交叠监测线上的了解，也为高SFA起居相应肝癌用户提供数据了靶向疗法HDAC8的精准度治愈措施。

图7 PA用ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化力促HCC近况的策略图

拜谱工作小结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱菌物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、被氧化修复、游走巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化突显组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

分类期刊论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.