
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化修饰语组学和丙二酰辅酶A靶点定制网站检测技术服务。
因为标题文字:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
繁体中文文章标题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
消费者厂家:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
研究探讨涂料:肿瘤组织、细胞系
拜谱出具能力:丙二酰辅酶A靶向药物制作、丙二酰化遮盖组
的技术途径:
学习可是
1.丙二酰辅酶A在前矛腺癌阻止中上升并使得肿癌进行
丙二酰辅酶A靶点环保定制家具后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A总体水平在PCa组织开展中增大并推进恶性肿瘤近展
2.MLYCD经过浪费丙二酰辅酶A仰制从脚油脂提取,毁损线粒体和内质网恒定
GSEA分享表明MLYCD展示与脂质新陈代谢转化通道有关(图 2A)。MLYCD过展示内部中FFA、TG水准及脂质形成沉积拉低,敲除或丙二酰辅酶A整理则相悖,Mlycd-PKO小鼠四个坚持腺聚集有近似于后果(图 2B-E)。转录组和血清质组表明过展示MLYCD不良影响脂、糖、安基酸新陈代谢转化有关酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD能够 消耗掉丙二酰辅酶A抑制作用从早肌肉生产,毁损线粒体和内质网准稳态
3.MLYCD的表现促使Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化体现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD抑止Ran血清的赖氨酸丙二酰化
稿件个人总结
本探索在PCa团体中出现 丙二酰辅酶A的十分积攒,包括是主要是因为MLYCD理解的下降,推进会了DNL和重源程序分解,保证了ER准稳态和线粒体的功能,因而推进会了PCa的最新动态。再者,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)推进会了Ran K141丙二酰化,因而减弱了AR核转位和转录可溶性,决定推进会PCa的开发和抗衡雄缴素的耐药肺结核性(图4)。这原则为肺麟癌PCa提高不确定性可信缓解靶点。
图4 MLYCD国家宏观调控的丙二酰辅酶A应响癌肿发展的体制
拜谱个人心得体会
代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物工程作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的球淀粉酶质含量组学、遮盖球淀粉酶质含量组学、新陈代谢组学、转录组学和靶向药物排泄定制网站等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!
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Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.