
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)一种漫性感染性肠病,其特殊性是肠子发生透壁性感染,结果成型肠子食物黏胶玻纤化和狹窄。肠子食物黏胶玻纤化是CD的另一个比较严重高后遗症,主要主要表现为肠壁肥厚和管腔狹窄,而使成型肠狹窄(strictures),想要介入手术制疗的身材比例较高。 “抓爬肌肉”(Creeping Fat, CF)是CD独具特色的病理学迹象,主要主要表现为肠系膜肌肉团队(MAT)背包坏死肠段,但其对肠子食物黏胶玻纤化的重要目的工作机制尚不了解清楚。 2025年11月17日,韩国斯坦福大专医药员工Michael T. Longaker团队协作在Cell(IF:42.5)杂质上刊出了发表好文章“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的的研究好文章,进行单神经元RNA测序(scRNA-seq)、房间转录组学(Visium和Xenium)已经小鼠实体模型等技术手段,探究CF由来的机械性明感成合成合成纤维神经元在CD肠闭塞合成合成纤维化中的效用体制。
实验报告
1、单受损上皮细胞RNA测序检验CTHRC1+成钎维受损上皮细胞
本探析建设方案一堆个泛探析CD scRNA-seq成钎维板素神经細胞图谱,以签别可致性成钎维板素神经細胞,对从有患或不有患CD的人群的活检或全层切除术术中获取的肠和MAT子样本做了scRNA-seq探析,时候对位于五湖四海CD狹窄和普通 领近组织化的呼吸内科人群的全层、匹配肠和MAT样品管理做内层scRNA-seq,然而聚合其他探析以获取包含了位于五湖四海426名人群的约180万个神经細胞的CD图谱(图1B-C)。数据发展CTHRC1+成钎维板素神经細胞在CD肠狹窄中涉及性曾加(图1D-F),且这样的神经細胞高表示YAP/TAZ警报径路涉及染色体和ECM染色体(图1G-H),得出结论其具备有机械制造强烈性和促钎维板素化基本特性。
图1.CTHRC1+成弹性纤维神经元在人CF中现实存在并扩张(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、服务器转录组学肯定CTHRC1+成纤维棉体细胞城市功能
选用Visium技術对CD患儿的可以使肠胃组建做发展空间转录混合物析,阐明了CTHRC1+成食物黏胶化学纤维素材料棉人体癌生殖癌血细胞系分析于CF-肠壁(BW)当中端口 (IF) 中的食物黏胶化学纤维素材料棉化微生活环境。依据Xenium技術进这一步详细分析了CTHRC1+成食物黏胶化学纤维素材料棉人体癌生殖癌血细胞系在可以使肠胃组建中的具体情况分析以及其与身边人体癌生殖癌血细胞系的彼此之间效应(图2A)。报告显现CTHRC1+成食物黏胶化学纤维素材料棉人体癌生殖癌血细胞系在CF和IF中含有,因此的亚组来说CTHRC1、POSTN和YAP靶人类遗传基因CCN1的转录物是什么是四大阳型的(图2B-3D)。以便确认CF衍生品的CTHRC1+成食物黏胶化学纤维素材料棉人体癌生殖癌血细胞系在何方被刺激,在杜绝BW的几个高度范围之内处参考值分析的CTHRC1+成食物黏胶化学纤维素材料棉人体癌生殖癌血细胞系中的YAP靶人类遗传基因转录物,从IF逐渐到近处的CF(图3E),报告显现在最杜绝BW的CF具体位置(Deep CF)被刺激(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成棉纤维癌细胞定位系统于狭小的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠对模型效验Cthrc1+成棉纤维棉细胞系在肠棉纤维棉化中含有
在CD小鼠仿真建模中,对位于乙状结肠切下来术的肠和MAT实行scRNA-seq,了解到仿真建模也需要捕捉到CTHRC1+自动化自动化设备的敏单纯成合成玻纤癌神经元(图3A-C),且都具有ECM、自动化自动化设备、变迁和方面的问题性成合成玻纤癌神经元的特征的高抒发(图3D-F)。进两步锚标记转至剖析呈现小鼠Cthrc1+成合成玻纤癌神经元敏感投射到人類CTHRC1+成合成玻纤癌神经元,声明等等成合成玻纤癌神经元团体在动物群范围内是单纯的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共染色法也声明小鼠仿真建模模以了人窄小中的CTHRC1+成合成玻纤癌神经元扩张(图3H)。
图3.MAT双重性的Cthrc1+成黏胶纤维组织细胞在小鼠沙盘模型是保手的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
软文个人心得体会
CF与CD中的肠闭塞想关,但其对长玻璃钎维材料板化的功劳仍有过大水平的未命名。本科研用单人体生殖細胞测序发现CF繁衍的成玻璃钎维材料板人体生殖細胞这会有利于CD的闭塞进度和玻璃钎维材料板化。CF繁衍的成玻璃钎维材料板人体生殖細胞迁址到BW中,后以YAP/TAZ依懒性的形式引起过早ECM累积。联动单人体生殖細胞测序和发展空间转录等两组学技木,完成技术鉴定了一大个由CF繁衍、促玻璃钎维材料板化且机械制造灵敏的CTHRC1+成玻璃钎维材料板人体生殖細胞群,报错临床药理药理不光面向肠腔,又很可面向CF来提生闭塞进度的临床药理药理调理放向。拜谱个人总结
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱生物体凭借10x Genomics与墨卓双机构单生殖细胞测序产品布局,以及血清组、分解代谢组、绘制组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
关联性论文资料:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.