
英语翻译标题文字:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
汉语标题格式:高血尿酸血症中直肠菌群失调症经由激活卡NLRP3发炎小体加速肾破损
刊物:Microbiome
2021年影响到要素:13.8
发表过日期:2023年6月
的客户政府部门:我国南方医科专科大学
研究方案材料:大鼠肾脏组织化
拜谱展示技术水平:MT1000医美全靶新陈代谢组学加测
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
小编确认敲除尿酸高酶(UOX)成立HUA大鼠类别。HUA大鼠表演出很明显的肾的能力认知障碍、肾小管板材损害、纤维材料化、NLRP3炎症病变小体激活码和肠第一道防线的能力破裂。为了能让的研究HUA对肠内微微菌物检测群的影响到,小编对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝参考大鼠的粪渣来了16S rRNA测序,以折射出组间肠内微微菌物检测群落本质特征的差距。
PCoA数据浅析彰显了组间微微生物当中工程发酵群落的比转移(图1A)。在门水准上,WT和UOX−/−大鼠的肠胃微微生物当中工程发酵群聊要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、弹线菌门(actiobacteriota)和弯曲变弯菌门(Proteobacteria)包含(图1B)。与WT大鼠对比,UOX−/−大鼠的弯曲变弯菌群特殊多,而厚壁菌门以减少(图1C和D)。施用LEfSe数据浅析,在属水准上监定组间距离多样化的大便螨虫类别群(图1E)。LEfSe数据浅析没想到彰显,在UOX−/−大鼠中含有了包扩消化道杆菌其中的6个螨虫属,而在WT大鼠中含有了最后两大类群(图1G-N)。
除外,用到KEGG注解和性能生物工程学工程丰度,鉴定费出了UOX−/−和WT大鼠期间成绩出各种生物工程学工程丰度质量的29个性能门类(图1O)。必玩考虑的是,与肠源性糖尿病毒性想关的性能,比如色氨酸和苯丙氨酸细胞代谢率,在UOX−/−大鼠中增长。除外,KEGG通道讲解还提示 ,受HUA骚扰的枯草芽孢杆菌工程群与细茵侵入上皮神经细胞增长和丁酸盐细胞代谢率下降相关的。并开展了HUA产生的胃胃肠枯草芽孢杆菌工程群混乱对胃胃肠第一道防线性能的后果(图1P-T)。上面所论,这种数据表示UOX−/−大鼠的HUA可以淡化胃胃肠枯草芽孢杆菌工程群絮乱和胃胃肠第一道防线性能遭到破坏。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源基础新陈新陈基础代谢率转化物也许 是肠-肾轴的很重要物料,对此在肾脏安全健康中起很重要食用。胃肠内微怪物组的KEGG职能概述概述然而证明,HUA帮助的胃肠内菌群障碍增添了胃肠内源性糖尿病黑色素的发生。对此,我们食用广泛的靶点基础新陈新陈基础代谢率转化组学概述来十分UOX−/−和WT大鼠的肾脏基础新陈新陈基础代谢率转化组学特点。OPLS-DA模式然而提示 WT和UOX−/−大鼠互相出现看不出的破乳(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的挑选时候下,WT和UOX−/−组互相共鉴定会出266个一定的差异基础新陈新陈基础代谢率转化物。各举,与WT组比起来,UOX−/−大鼠的180个基础新陈新陈基础代谢率转化物调涨,86个基础新陈新陈基础代谢率转化物调低。
物资类别结论表现,这么多排泄物主要的应归蛋白质、肽和相似物、核苷、核苷酸和相似物、有机肥料酸和具象化物、鞘脂、糖和具象化物、吲哚和杂环有机物等(图2B)。在该变的排泄物中,哪种高血压毒性,涉及磷酸吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上涨(图2D)。求该这么多毒性中的大多都数的来起源肠内枯草芽孢杆菌工程群对涉及色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸其中的饮食营养清香有机物的排泄。
选用KEGG方式进两步讲解期间的社会关系性的产生态学(图2C)。与肠内微生态学组相一致,期间的社会关系性产生态学的KEGG环路讲解界面显示,UOX−/−大鼠的色氨酸产生调整。然而,UOX−/−大鼠的安基酸生态学提炼、嘌呤产生、甲苯酸产生、半胱氨酸和蛋氨酸产生、TCA循环法和cAMP卫星信号肌肉收缩也调整,而维生素B消化酶和融合、硫胺素产生和嘧啶产生降低。进两步参与Pearson有关的性讲解,熟悉期间的社会关系性菌群与产生态学期间的社会关系(图2E)。
再者,消化吸收物与肾能力因素的一些性研究发现,这个肠腔渠道的糖尿病黑色素与UA水平静肾能力因素有强烈的正一些(图3左)。差异化性菌群、差异化性消化吸收物和肾能力因素两者之间的一些性也发现在网站中(图3右)。这个结论发现,UOX−/−大鼠肠腔源性糖尿病黑色素的调整很有可能参与活动了HUA分析的肾伤害。
那么,我采用粪菌植入等试验折射出了HUA微生物检测体群在有利于促进肾伤害、启用肾NLRP3疾病小体的修改密码和受损肠防御系统完整详细性中的影响,并发现HUA菌群修改密码NLRP3疾病小体是I/R小鼠肾伤害和肠防御系统伤害加快的情况。
图2. HUA大鼠肾脏中肠胃源性肾衰竭黑色素显著性加剧
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 有差异 数据源集合力探讨
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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