癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文字母名称：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

简体中文题头：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样品方式：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相应的组学技巧：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、最主要设计没想到

1.ACOX1 调低并与 CRC 进行关联

为了更好地来确定在结人体直肠癌肿发生了中发挥影响根本影响的新陈新陈产生转化有关什么是表观遗传，笔者对发源区别动态数据报告集的不少于1000个CRC中2753个新陈新陈产生转化有关什么是表观遗传的转录能力来实施了介绍，主要包括癌证什么是表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和什么是表观遗传表达方式网络综合(GEO)。因此，还对发源医学上氨基酸质组癌肿介绍同盟 (CPTAC) 动态数据报告集和本设计中的医学上样表酶联免疫法质谱 (MS) 的不少于100个CRC中的以上新陈新陈产生转化有关什么是表观遗传的氨基酸质能力来实施了介绍。在相同介绍决定了 CRC中显长变动的 11 个新陈新陈产生转化有关什么是表观遗传（图 1）。特定来讲，ACOX1是拥有的新陈新陈产生转化限速酶，被检测用来后期的介绍（图1）。

图1 ACOX1再降并与CRC进行有关系（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺损可保持稳定 β-catenin并根据PA不断增强其转录催化活性

为了能够探求ACOX1控制的CRC相应的神经血体细胞膜走势传输，在TCGA信息比对库参与了什么是基因组集含有讲解 (GSEA)。GSEA 凸显ACOX1与Wnt走势传输负相应的。这样一来，公众信息比对库ACOX1总体水平较低的癌症组织机构和转交样板中β-catenin靶什么是基因组调整，这在神经血体细胞膜科学试验中能够得到进每一步骤得知。还有就是，在神经血体细胞膜充满朝气判断科学试验中看到，ACOX1的神经太过紧绷理解治理和改善了CRC神经血体细胞膜的充满朝气，而β-catenin的神经太过紧绷理解行拯救这类事情，进每一步骤钻研看到ACOX1调低可使用PA不稳定性 β-catenin蛋白质，故而增強其转录活性酶类（图2）。

图2 ACOX1的异常可保持稳定β-catenin并能够 PA减弱转录化学活化（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化治理和改善β-catenin的泛素化挥发

之前的调查得出结论，PA是血清质棕榈酰化的底物，另外血清质棕榈酰化行影响血清质-血清质相互之间的功效。本调查中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T生殖细胞中能够得到确认。PA 和棕榈酰化阻止剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)不同增大和阻止了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化淡化。2-BP棕榈酰化的阻止也较低了β-catenin的丰度，并使得β-catenin多泛素化（图3）。以下统计数据得出结论，β-catenin血清的增强性行采用当下棕榈酰化淡化来调准。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可治理和改善β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类进化结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

因为确保CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互间的相应的性，我对全人类血清质图谱（HPA）信息网络化的相匹配病患者模板采取了诊疗模板的免疫力聚集结构化学反应，并认可能够 了 ACOX1 和 DUSP14 相互间的负相应的性及其 ACOX1 和 β-catenin相互间的负相应的性。我表明 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在中期 CRC 中功能紊乱。因为更高地认可能够 一项查看报告单，获取了24个中期 CRC 模板 (T) 及其相临的正常情况下小肠聚集结构 (N)。他们CRC模板中 ACOX1 血清涉及到的性才能减少，而 DUSP14 和 β-catenin 涉及到的性加剧（图 4）。除此之外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互间的负相应的性及其β-catenin与DUSP14相互间的正相应的性也在CRC模板中赢得进1步核实（图4）。上述情况归结，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC现况中起着至关必要的的作用，有时候 Nu-7441能能够 仰制 DUSP14-ACOX1-PA变成 调理CRC 的隐性措施。

图4 全人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

分解代谢物就能够上下调整膳食纤维质的泰语翻译后绘制，如PA就能够绘制膳食纤维质棕榈酰化，上下调整膳食纤维质系统。本学习发现了了种新的β-catenin膳食纤维绘制——棕榈酰化，各种棕榈酰化上下调整β-catenin增强性的管理机制，这补足了.我对著名β-catenin膳食纤维走势减压反射的要了解。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 防氧化恢复备份、游离子巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

可以文献综述：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.