在先天之精管常见妇科皮肤妇科疾病的繁多患病体系中，蛋清S-亚硝基化正正在逐步表出现其有趣的控制功效。S-亚硝基化都是种为重要的蛋清质全文翻译后体现具体方法，完成发生变化蛋清质的构造和效果，参加好几种生理上和妇科皮肤妇科疾病过程中 。在先天之精管常见妇科皮肤妇科疾病中，蛋清S-亚硝基化的功效更为体现。它不仅仅参加了动脉淋巴管线性肌受损受损细胞的繁殖、转迁和凋亡，还影晌了心肌受损受损细胞的收缩毛孔和舒张效果。近期来，被动的脉瘤和隔热层成为先天之精管常见妇科皮肤妇科疾病中的特别严重连接数症，其患病体系直到很受医疗界青睐。202多年10月18日，福建省心脑动脉淋巴管中成药突出实验报告室副主任季勇专家教授在Circulation上百度在线发表句子了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，句子主要采用怪物素交换法搭配高效液相色谱-串接质谱法监定并论点论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在被动的脉瘤和隔热层进步中的功效，为先天之精管常见妇科皮肤妇科疾病的开展引致新策略，有着美好的应用发展趋势。

英语翻译宝贝标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文翻译问题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

学习材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术性：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、关键设计最终

01.SNO-Septin2在自动脉瘤和半层中增加

要想评定SNO在自主的脉瘤和侧壁中的用，利用生物学素交换系统和高效液相色谱串联和并联质谱了解连通受自主的脉侧壁做手术的爱美者和针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主的脉开始了无偏淘汰。最终知道了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，至少自主的脉侧壁爱美者的自主的脉样品及外周血四核cpu血细胞中SNO-Septin2程度更为明显变高，在针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主的脉至样更为明显变高，和完成质谱判定及点突变率小鼠判断Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在相互脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO特别变高

02.SNO-Septin2减少AngII诱导性的主動脉瘤

是为了探究SNO-Septin2在会去自动的脉瘤中的效果，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 视诊常规检查得出结论，Cys111甲基化差异性改善了Ang II诱导型小鼠腹会去自动的脉肾上区腔内扩展，并调低了会去自动的脉瘤的导致率。 经腹超声清洗成相和去世后测试发觉，Cys111甲基化引发腹会去自动的脉的直径压缩，没能导致有难度的会去自动的脉瘤表现形式，体型学探究得出结论Cys111甲基化差异性限制了会去自动的脉材质变形/内层和腔内血栓。 免役荧光得出结论Cys111甲基化小鼠环境承载力基本材料金属材质肽酶(MMP)特异性调低，巨噬内部侵及限制。 这些成果得出结论抑制作用SNO-Septin2不错解决会去自动的脉瘤的进展（图2）。

图2.Cys111变动的Septin2缓解主动性脉瘤

03.巨噬血神经细胞Cys111甲基化受限SNO-Septin2，并依据受限毛细血管慢性炎症和血神经细胞外产品（ECM）吸附化解分手后脉瘤

在巨噬内部中，Septin2的Cys111变动率重要拉低了会去分手后脉瘤的加重层面，被限了柔软性血清的分解，拉低了产品MMP可溶性和会去分手后脉瘤不典型增生中巨噬内部的募集。是要想探究SNO-Septin2在巨噬内部中效用与会去分手后脉瘤成长的原子核考核机制，提取了几组经Ang II出现28天的小鼠会去分手后脉组建采取RNA测序具体概述，以断定SNO-Septin2在巨噬内部中进而引发的转录组变迁。染色体内在聚集具体概述凸显，SNO-Septin2参于发炎反应迟钝迟钝和ECM分解。还有就是，了解到Cys111变动率进而引发小鼠会去分手后脉组建中许多发炎要素的缩短，其中涉及淋巴肿瘤损伤要素-α (TNF-α)、白内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。是要想印证这报告单，参考值配位聚合酶链反应迟钝迟钝和ELISA阐明， Apoe -/-小鼠巨噬内部中的Cys111变动率重要拉低发炎要素，其中涉及TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不拉低MMP8。免疫性荧光检查测量查证巨噬内部Cys111变动率从而导致会去分手后脉组建MMP9拉低。总的的说，骨髓移值研发阐明巨噬内部中的Cys111变动率在会去分手后脉瘤的转型中起保障效用（图3）。

图3.巨噬体细胞系中Cys111甲基化能够抑制SNO-Septin2，顺利通过束缚微血管细菌感染和体细胞系外栽培基质溶解来化解主动权脉瘤

04.Septin2的Cys111基因突变顺利通过RAC1/NF-κB信号通路降低巨噬组织细胞感染和MMP9传达

收起来，脱离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓原因巨噬人体组织（BMDMs），用TNF-α外理齐头并使用RNA测序概述。KEGG聚集提示SNO-Septin2直接影响巨噬人体组织NF-κB电磁波数字手机信号手机信号手机信号通路。为确定SNO-Septin2宏观调控NF-κB电磁波数字手机信号手机信号手机信号通路的策略，通过共免疫系统水解-质谱法筛分Septin2的双方影响血清，对129个通过血清使用Reactome数字手机信号手机信号手机信号通路概述，结果呈现提示SNO-Septin2积极参与Rho GTPase电磁波除极，但其中分析方法最棒的Rho GTPase收录RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变动取得减弱了RAC1的激活开通，这是因为SNO-Septin2介导的巨噬人体组织碱化信任于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2经由RAC1/NF-κB经过帮助巨噬组织细胞真菌感染和搬迁

二、小 结

Septin2做的一种决定性处理的的肿瘤肿瘤组织膜骨架淀粉酶，在巨噬肿瘤肿瘤组织膜中激发着根本的效果。或许，当其感受到S-亚硝基化呈现时，其组成部分和效果有机会出现转变，于是促使肿瘤肿瘤组织膜的普通生理问题效果。那样呈现有机会促使巨噬肿瘤肿瘤组织膜在自觉脉壁中的行为表现不正常，提高宫颈炎症反应迟钝和血液壁壁组成部分的损毁。与此一并，TIAM1-RAC1轴做肿瘤肿瘤组织膜走势转导的决定性处理的径路，与血液壁壁的动态平衡性和重朔关系密切关联。科学研究发展，当Septin2真实经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的效果明显增强，有机会进一点急剧血液壁壁的神经损伤和重朔具体步骤。此种发展为他们能够理解自觉脉瘤和隔热层的发作制度化能提供了新的画面。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化物替换、解离巯基蛋清质组学探测安全服务，欢迎致电咨询！

决定性论文资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.