
近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱菌物为该研究提供了血细胞核蛋白组检测分析服务。
文章标题各称:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)
常常题目:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用
企业客户基层单位:青岛大学
科学研究相关材料:小鼠血小板
拜谱出示能力:蛋白组
设计构思:
一、论述导致
1.小血板计数球核苷酸组学阐明TCEP被暴露对内小血板计数解锁的的影响
实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行蛋白质组在线检测(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。
图1 血细胞蛋白酶质组学反映TCEP暴晒对体内的血细胞解锁的导致
2、TCEP被暴露对身体小血板激发具体步骤的影响到
身体之外测试软件数据表达,TCEP仍没有为取得该变血细胞计数计数对胶原血清的黏附作用(图2A-B)。但以渗透压信任的的方法降低了凝血功能酶诱导性的血细胞计数计数集结(图2C),为取得以减少了20.55 %的血栓大大小小,表达血细胞计数计数缩紧作用降低(图2F-G)。
图2 TCEP爆漏对休外血小板计数提高时候的作用
3、TCEP外露造成的凝血酶酶激励的血小板计数出错电能分解
KEGG富集分析显示,血细胞蛋白质组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。
图3 TCEP暴漏造成血凝酶激励的小血板非常能量是什么分解
4、TCEP调节血小板计数激活码的制度探究性学习
在血细胞的血清组查重资料中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。
图4 TCEP限制小血板更改密码的策略研究性学习
二、本文个人总结
本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板核蛋白组检查分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。
图5 TCEP调控小血板更改密码的共识机制
三、拜谱个人心得体会
该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱菌物为该研究提供球蛋白组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的球蛋白组学、新陈代谢组学、转录组学或者两组学联手产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!
规范专著:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714